Okres Medzilaborce sa nachádza na severovýchode Slovenska pri hraniciach s Poľskom a je považovaný za centrum rusínskej kultúry. Ako okres s najnižším počtom obyvateľov na Slovensku si zachováva vidiecky ráz. Hlavnou dopravnou tepnou je cesta I/74 a železničná trať spájajúca Humenné s Poľskom. Okres nemá priame napojenie na diaľničnú sieť.

Ekonomika regiónu sa opiera o lokálne podniky v sklárskom a strojárskom priemysle, medzi ktoré patrí napríklad Glass LPS v Medzilaborciach. Časť obyvateľov dochádza za prácou do neďalekých miest Humenné a Stropkov. Región je atraktívny pre milovníkov prírody a turistiky vďaka Nízkym Beskydám a CHKO Východným Karpatom. Kultúrnym magnetom je Múzeum moderného umenia Andyho Warhola a drevené kostoly zapísané v zozname UNESCO.